La Sicile est la partie la plus méridionale de l’Italie, mais elle est séparée de l'Italie continentale par le Détroit de Messine (3 km), et de l’Afrique du Nord par le Détroit de Sicile (140 km).
Bordée au Nord par la Mer Tyrrhénienne, à l’Est par la Ionienne, et au Sud par la Méditerranée, la Sicile comprend aussi plusieurs petits archipels : îles Éoliennes à l'Ouest, îles Égades (appelées aussi "Archipel Lipari") au Sud-ouest, Pantelleria et les îles Pélagie plus proches du littoral nord-africain.
Le territoire sicilien, essentiellement formé de collines, de montagnes, et de quelques plaines, possède 3 volcans en activité : le Stromboli, le Vulcano (îles Éoliennes), et l’Etna (un des plus hauts du monde avec 3323 m). Les trois principales plaines sont sillonnées par les fleuves Simeto, Alcantara, Salso, Belice, Torto et Platani. Avec environ 1040 km de littoral, la Sicile est la plus grande île de la Mer Méditerranée.
C'est aussi la région la plus vaste avec ses 25 709 km² et la plus densément peuplée avec environ 195 habitants/km² des 20 régions d’Italie (Piémont, Val d'Aoste, Lombardie, Trentin-Haut-Adige, Vénétie, Frioul-Vénétie Julienne, Ligurie, Émilie-Romagne, Toscane, Ombrie, Marche, Latium, Abruzzes, Molise, Campanie, Pouilles, Basilicate, Calabre, Sardaigne, Sicile).